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新药吡仑帕奈治疗癫痫的作用

文字:[大][中][小] 手机页面二维码 2016/8/4     浏览次数:    

2012年10月22日,美国食品与药物管理局(FDA)批准了吡仑帕奈(perampanel)用于治疗12岁及以上的部分性癫痫发作患者。Medscape网站Andrew N. Wilner医学博士最近就该药如何适合癫痫治疗对话该药的开发者之一、纽约大学医学院神经病学系教授Jacqueline French医学博士。

Wilner博士:您参与了吡仑帕奈的开发,我知道吡仑帕奈是一种新型非竞争性α-氨基-3-羟基-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)谷氨酸受体拮抗剂,关于该药您有什么经验与我们分享吗?

French博士:很多人知道癫痫是兴奋和抑制之间的失衡。如果抑制不足或者兴奋过多,则会发生癫痫。过去,很多抗癫痫药物与这两种主要机制有关。一种是膜稳定,钠离子通道阻滞剂即通过该机制起作用。另一种机制是增加抑制,就好比给大脑盖上一张毯子,从而防止发生癫痫。将癫痫发作比作一场火灾,通过增加大脑的γ-氨基丁酸就好比给大脑盖上了一张毯子。丙戊酸的部分作用是通过该机制,但是通过该机制起作用的主要药物是氨己烯酸和噻加宾。


另一种灭火机制是防治其获得燃料,这与减少兴奋相似。吡仑帕奈就是通过减少燃料而起作用的:减少介导谷氨酸兴奋效应的兴奋性神经递质AMPA受体的信号转导。

Wilner博士:从临床实践的角度,患者服用该药有哪些好处?

French博士:我们还没有机会让人们使用减少兴奋的药物,但是有关兴奋增加或过多可能对大脑有毒害作用这一事实的讨论很多。临床上会听到“兴奋毒性”一词的使用很多。谷氨酸过多可对大脑造成毒害。这些兴奋毒性事件不断发生,可能会影响大脑,并且与增加抑制相比,阻断兴奋的长期结果可能会存在差异。我们需要较长时间系统地随访这些患者,看看他们的情况以及阻断兴奋是否有好处。

Wilner博士:您是否推测该药可能可以缓解病情?

French博士:我现在不能推测。我们不知道该药是否能缓解病情,但是我们会随访患者,看看事实是否如此。

Wilner博士:药品说明书说每天睡前服用一次该药。您是否发现每天用两次更好?

French博士:该药的半衰期很长。如果患者可以耐受,每天一次是有效的。每天一次与每天两次相比,哪种用法更好取决于该药的耐受性。如果在睡前服用,每日一次可能较好耐受。

Wilner博士:说明书上还有关于使用该药有可能出现一些神经精神事件(如易激惹、攻击行为和愤怒)的警告。我们看到其中一些事件见于其他药物(见于一些老药,甚至见于一些新药,如左乙拉西坦)。这只是常规的警告还是在该研究中发生的一些特别事件?

French博士:该研究发现了一些事件。当您实施一项随机对照试验时,癫痫患者比较容易出现易激惹稍微增多或情绪不稳定,这在癫痫患者中很常见。所有这些患者除了使用吡仑帕奈还用了其他药物,其他药物中的一些会使患者容易出现上述副作用。

我们比较了治疗组与安慰剂组这些事件的发生频率。治疗组报告易激惹的人数稍多,但是数量仍然很少。这些事件并没有增多达到具有统计学意义的水平,但是其中一些问题被报告为不良事件。

Wilner博士:有研究提示,AMPA受体可能对癫痫持续状态的治疗有用。您知道目前是否有开发该药或其他AMPA受体用于该适应证的计划吗?

French博士:那是我们将来非常有兴趣探索的事情,但是据我所知,迄今还没有在动物模型中进行研究,也没有与治疗癫痫持续状态有关的人体研究,但您是对的,这是我们将来非常有兴趣探索的事情。

Wilner博士:哪些人最适合使用该药?您在实践中将如何使用该药?

French博士:对我们现在所称的“第二代”抗癫痫药(如左乙拉西坦、拉莫三嗪和托吡酯)无应答的患者以及需要其他药物治疗的患者可能最适合使用该药。由于作用机制的差异,因此该药值得尝试使用。即使他们使用其他作用机制的药物失败了,该药仍然值得尝试。

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