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达沙替尼和伊马替尼与CML患者的不同突变模式相关

文字:[大][中][小] 手机页面二维码 2016/8/4     浏览次数:    

根据一项新的研究,与接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病(CML)患者相比,接受达沙替尼治疗的患者BCR-ABL1突变范围较小。其结果有助于选择二线疗法。

作者Timothy P. Hughes博士写到:“接受伊马替尼治疗的患者易发生降低伊马替尼粘附的突变,BCR-ABL1突变可能导致9%-48%的原发性耐药和10%-68%的继发性或获得性伊马替尼耐药。”目前已知的关于达沙替尼和其它药物治疗中出现的突变少于伊马替尼。

在当前研究中,研究者在DASISION试验中回顾性分析了达沙替尼(259名患者)和伊马替尼(260名患者)治疗中出现的突变。其结果在线发表于《Leukemia》杂志上。

这项研究仅纳入随访至少3年的中止治疗的患者和临床上出现相关事件并仍继续治疗的患者;最终分析纳入169(65%)名达沙替尼患者和194(75%)名伊马替尼患者。两组的BCR-ABL1突变患者数较少,达沙替尼组17(10%)名,伊马替尼组18(9.3%)名。

达沙替尼组的突变范围小于伊马替尼组——突变影响4个位点vs 12个位点。达沙替尼组的磷酸盐绑定循环突变也较少。T315I突变只发生于达沙替尼组(11名),伊马替尼组未发生。

已鉴定突变的患者随访至少4年。研究者发现两组患者的预后较差,治疗中止发生率较高——达沙替尼组14/17名,伊马替尼组14/18名。对于因疾病进展中止治疗的患者,61%的达沙替尼患者和42%的伊马替尼患者发生BCR-ABL1突变。

作者写道,研究结果表明,未达到或未维持治疗缓解的CML患者是突变筛选的候选人。他们总结到:突变检测可能为CML患者的治疗选择提供了重要举措,尤其是当由于治疗失败而选择替代疗法时。对于携带耐药性较差突变的患者,其它因素——比如患者合并症、交叉不耐受的可能性和依从性也应当考虑其中,以确保患者达到良好的长期预后。

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